La temporada uno comienza cuando se produce un accidente aereo, donde los sobrevivientes del vuelo 815 de Oceanic tienen que estar en una isla desierta aparentemente abandonada, forzando al grupo de extranjeros trabajar juntos para permanecer con vida. Sin embargo, su supervivencia es amenazada por varios misterios, incluyendo el contenido de una escotilla enterrada en la tierra, un tipo de "monstruo" que vaga por la isla, y los nativos habitantes de la isla conocidos como "Los Otros". La primera temporada ocurre en 44 días.

SINOPSIS: El vuelo 815 de Oceanic Airlines se estrella en una remota isla del Pacífico. Después del accidente, los supervivientes comienzan a observar desde muy pronto fenómenos extraños en la isla. Jack se erige inicialmente en el líder de la comunidad. Su condición de médico le permite ser útil a los demás y empezar a ganarse su confianza. El encargado de obtener comida es John Locke, un enigmático personaje por el que los demás sienten respeto y desconfianza a partes iguales. Según avanzan los capítulos, en medio de diversos descubrimientos acerca de la naturaleza misteriosa de la isla, se desvela el motivo por el que cada uno de los personajes estaba en Sidney antes del accidente. Con el tiempo, crece entre Jack y Sawyer una especie de rivalidad por Kate, una chica por la que ambos se sienten aparentemente atraídos. Mediada la temporada, Sayid descubre a Rousseau, una francesa que lleva años atrapada en la isla y que le habla de otros habitantes. Uno de estos misteriosos habitantes hace acto de presencia poco después y rapta a Claire, una mujer embarazada que consigue regresar al poco tiempo, aunque sin recordar nada de lo ocurrido. Por su parte, Locke también hace un descubrimiento: una escotilla en el suelo cuya apertura le obsesionará a partir de entonces. Mientras tanto Sawyer, Jin, Michael y su hijo Walt construyen una balsa para tratar de escapar de la isla. Finalmente, varios personajes consiguen abrir la escotilla por medio de dinamita, y la balsa abandona la isla aunque es interceptada y atacada poco después, lo que concluye con el rapto de Walt.

1x01 Pilot - Part 1 (Piloto - Parte 1)
1x02 Pilot - Part 2 (Piloto - Parte 2)
1x03 Tabula Rasa (Borrón y Cuenta Nueva)
1x04 Walkabout (Viaje Espiritual)
1x05 White Rabbit (El Conejo Blanco)
1x06 House of the Rising Sun (La Casa del sol Naciente)
1x07 The Moth (La Polilla)
1x08 Confidence Man (Hombre de Confianza)
1x09 Solitary (Solitario)
1x10 Raised by Another (Criado por Otros)
1x11 All the Best Cowboys Have Daddy Issues (Todos los Vaqueros Tienen Problemas con sus Padres)
1x12 Whatever the Case May Be (Cualquiera que sea el Caso)
1x13 Hearts and Minds (Corazones y Mentes)
1x14 Special (Especial)
1x15 Homecoming (Regreso a Casa)
1x16 Outlaws (Fugitivos)
1x17 ...In Translation (Perdidos... en Corea)
1x18 Numbers (Números)
1x19 Deus ex Machina (Deudas e Intervención)
1x20 Do no Harm (No Lastimarás)
1x21 The Greater Good (El Bien Mayor)
1x22 Born to run (Nacida Para Correr)
1x23 Exodus - Part 1 (Éxodo - Parte 1)
1x24 Exodus - Part 2 (Éxodo - Parte 2)
1x25 Exodus - Part 3 (Éxodo - Parte 3)